Родился 18 августа 1959 года в Ленинграде.
С 1981 года после окончания Ленинградского института инженеров железнодорожного транспорта – мастер цеха Балтийского депо Октябрьской железной дороги.
В 1983 – 1984 гг. – на освобожденной комсомольской работе в Ленинграде.
В 1984 – 1990 гг. – служил офицером в Советской Армии, в армейской печати.
В 1990 – 1991 гг. – народный депутат Ленсовета, руководитель пресс-центра горсовета и Ленгорисполкома.
В 1991 – 1996 гг. – председатель комитета по печати и СМИ Мэрии Санкт-Петербурга.
В 1996 – 1999 гг. – заместитель председателя Государственного комитета Российской Федерации по печати.
В 1999 г. – направлен в докторантуру МГИМО (У) МИД РФ (Распоряжение Правительства РФ от 15.10.1999 г.).
В 1999 – 2002 гг. – президент Центра стратегических разработок.
С января 2002 г. – член Совета Федерации ФС России, председатель комиссии по информационной политике.
В 2004 – 2009 гг. – заместитель председателя Совета Федерации.
В 2009 – 2012 гг. – губернатор-председатель Правительства Иркутской области.
В 2013 – 2016 гг. – генеральный секретарь Шанхайской организации сотрудничества (утвержден Решением Совета Глав государств-членов ШОС).
С января 2016 г. – член Совета Федерации ФС России.
В 2017 – 2019 гг. – председатель Комитета по экономической политике.
Ранг Чрезвычайного и Полномочного Посла присвоен Указом Президента Российской Федерации от 18 марта 2014 г. №153.
В соответствии с Распоряжением Правительства РФ (28.12.2018 г.) включен в состав совместной с Республикой Беларусь рабочей группы по интеграции.
30 апреля 2019 года указом Президента Российской Федерации №201 назначен Чрезвычайным и Полномочным Послом Российской Федерации в Республике Беларусь.
19 марта 2021 года Постановлением Председателя Высшего Государственного Совета Союзного государства, Президента Республики Беларусь Александра Лукашенко назначен Государственным секретарем Союзного государства
05.09.2024
Дмитрий Мезенцев выступил на Восточном экономическом форуме
03.09.2024
Госсекретарь Союзного государства встретился с директором Санкт-Петербургского Монетного двора
30.08.2024
Дмитрий Мезенцев поздравил с юбилеем Президента Беларуси Александра Лукашенко
18.07.2024
Дмитрий Мезенцев принял участие в открытии экспозиции "Первая звезда" в МИД Беларуси
12.07.2024
Дмитрий Мезенцев вручил лауреатам дипломы Постоянного Комитета Союзного государства
12.07.2024
Дмитрий Мезенцев возложил цветы у мемориального комплекса "Три штыка" в Витебске
07.07.2024
Концерт «Союзные звезды в гостях в Александрии» прошел на юбилейном фестивале «Купалье-2024»